Nachfolgend sei ein Versuch beschrieben, das Alkaloid Coniin herzustellen. Weitere Informationen zu Coniin selbst finden sich in lemmis ausgezeichnetem Artikel zur Extraktion von Coniin aus geflecktem Schierling.
Retrosynthetisch lässt sich Coniin auf ein Pyridinderivat zurückführen. Dementsprechend gelingt eine Synthese wie folgt. 2-Picolin wird lithiiert und mit Ethylbromid umgesetzt. Das entstandene 2-Propylpyridin wird nachfolgend zum 2-Propylpiperidin hydriert.
Chemikalien
2-Picolin
Butyllithium
Ethylbromid
THF
Ammoniumchlorid
Dichlormethan
Natriumsulfat
Anmerkung: 2-Picolin wurde vor Verwenung nicht destilliert und nBuLi wurde nicht titriert. Als Inertgas wurde Argon verwendet.
1. Synthese von 2-Propylpyridin
2.00 g 2-Picolin (0.021 mol) werden unter Inertgas in 50 mL abs. THF gelöst und mittels LN2/iPrOH Kältemischung auf -70 °C abgekühlt. Anschließend wird 8.6 mL n-Butyllithium (2.5 M, 1 äquiv.) tropfenweise zugefügt und das Reaktionsgemisch noch eine Stunde nachgerührt. Es kommt dabei zu einer starken Rotfärbung. Anschließend wird auf Raumtemperatur kommen gelassen und eine weitere Stunde (bei RT) gerührt. Das Reaktionsgemisch wird erneut auf -20 °C abgekühlt und langsam mit einer Lösung aus 3.5 mL Ethylbromid (>2 äquiv.) in 15 mL THF versetzt. Es wird über Nacht gerührt (oder mindestens 4 h) und anschließend mit 10 mL Wasser und 15 mL Ammoniumchlorid-Lösung versetzt. Es wird drei mal mit 25 mL Dichlormethan extrahiert, die organischen Extrakte vereinigt, diese mit Na2SO4 getrocknet und abschließend am Rotationsverdampfer eingedampft. Zur Reaktionskontrolle sollte ein DC angefertigt werden (EE / Hexane 1:1). Das Produkt ist luftempfindlich und kann mittels Säulenchromatographie gereinigt werden.
Als Endprodukt wird ein gelbliches, stark riechendes Öl erhalten. Ausbeute: 2.25 g (82 %).
2. Synthese von rac-Coniin
--- folgt ---
Literatur
[1] Vilas et al., Phys. Chem. Chem. Phys. 2015, 17, 2560-2572.
[2] Ladenburg, A., Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1886, 19, 2578-2583.
